América embarca em uma experiência arriscada com GLP-1 e envelhecimento


Mais de um em cada 10 americanos toma um medicamento GLP-1 para perder peso. À medida que mais pessoas tomam GLP-1, ou peptídeo 1 semelhante ao glucagon, agonistas de receptores como Wegovy, mais adultos mais velhos também tomam – e esses números devem disparar.

Na semana passada, a administração Trump lançou o programa Medicare GLP-1 Bridge, uma nova iniciativa que estabeleceria o preço de três medicamentos para perda de peso – Wegovy, a versão KwikPen do Zepbound (tirzepatida) e Foundayo (orforglipron) – em 50 dólares por mês. Isso poderia ser uma boa notícia para os estimados 38,9% dos adultos norte-americanos com mais de 60 anos que vivem com obesidade. Mas também poderia impulsionar a experiência de envelhecimento em curso e arriscada com medicamentos para perda de peso.

Durante anos, os médicos tiveram poucas boas opções para tratar com segurança a obesidade em idosos. Mas embora os GLP-1, há muito utilizados para tratar a diabetes, estejam agora aprovados para perda de peso, as evidências que apoiam a sua utilização na população com 60 anos ou mais são limitadas. Alguém na faixa dos 70 anos pode se beneficiar tanto com a perda de peso quanto alguém na faixa dos 30 anos, mas pode responder de maneira muito diferente aos efeitos colaterais desses medicamentos; simplesmente ainda não temos provas suficientes para tirar conclusões informadas, aconselham os especialistas.


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“A elegibilidade não significa automaticamente benefícios”, diz Ruchi Gaba, professor associado de endocrinologia no Baylor College of Medicine. “Temos que individualizar.” E dentro do grupo com 60 anos ou mais, há uma enorme diversidade: uma pessoa de 68 anos, saudável e ativa, com obesidade e apneia do sono, é um paciente completamente diferente de uma pessoa de 88 anos que é frágil, tem pouco apetite e corre risco de quedas, diz Gaba.

Os adultos mais velhos estão sub-representados nos ensaios clínicos de medicamentos GLP-1. Apesar da elevada prevalência de obesidade nesta faixa etária, apenas cerca de um em cada 10 participantes nos primeiros ensaios do GLP-1 tinha 65 anos ou mais, diz Alissa Chen, médica de cuidados primários e investigadora da Escola de Medicina de Yale, especializada em obesidade. Os adultos mais velhos são mais heterogêneos do que as pessoas em faixas etárias mais jovens em termos de condições crônicas e múltiplos medicamentos, diz Chen, o que pode apresentar desafios com prescrições e efeitos colaterais.

“Temos que ser mais críticos sobre quem iniciamos esses medicamentos e pensar em todas essas condições crônicas e pensar nesses medicamentos, pensando nos benefícios que podem ser alcançados”, diz ela. “Temos que pensar: ‘O que a perda de peso faz por nós nessa faixa etária?’

Os medicamentos GLP-1 funcionam imitando o hormônio peptídeo 1 semelhante ao glucagon, que o corpo libera naturalmente após comer para sinalizar saciedade. O hormônio estimula a secreção de insulina, suprime o glucagon – evitando que o hormônio faça com que o fígado libere muito açúcar na corrente sanguínea – e retarda o esvaziamento do estômago. Esses efeitos criam uma sensação de saciedade duradoura que promove a perda de peso.

Os GLP-1 não interagem diretamente com outros medicamentos, mas os seus efeitos podem criar riscos em cascata, diz Gaba. O esvaziamento gástrico lento pode piorar a constipação – uma queixa comum em idosos. Também pode causar náuseas e vômitos, o que pode levar à desidratação. Por sua vez, a desidratação pode causar hipotensão ortostática e quedas em pessoas que também tomam medicamentos para pressão arterial. Os diabéticos que tomam sulfonilureias, uma classe de medicamentos que reduzem o açúcar no sangue, têm um risco aumentado de hipoglicemia com o GLP-1, diz Gaba.

A perda de massa muscular é outro efeito colateral bem conhecido do GLP-1. Isso pode aumentar o risco de lesões graves em idosos caso caiam. Ao mesmo tempo, os pacientes mais velhos podem responder aos medicamentos de forma diferente dos seus homólogos mais jovens devido à sua composição corporal e à redução da função hepática e renal.

A capacidade funcional, e não o número na escala, deve ser o fator decisivo para a prescrição ou não do GLP-1, diz Chen. “O sucesso para os idosos pode significar poder caminhar longas distâncias sem dores nos joelhos ou deitar no chão para brincar com os netos”, diz ela. “Se um idoso perde peso, mas também perde massa muscular significativamente, o tratamento é realmente bem-sucedido?”

Os GLP-1 devem ser usados ​​indefinidamente – caso contrário, o peso volta. O programa Medicare da nova administração Trump é temporário; atualmente dura apenas 18 meses. Mas quando alguém começa a tomar um desses medicamentos, parar está longe de ser o ideal, diz Chen. “São medicamentos que precisam ser tomados a longo prazo”.

Se uma pessoa já se alimenta bem e se exercita, diz Chen, muitas vezes reluta em prescrever um medicamento que a faça perder mais peso. “Sabemos que o exercício é muito bom para manter as pessoas saudáveis, ajudá-las a viver mais e a melhorar a aptidão cardiovascular”, diz ela.

O objetivo de perder peso é fazer a mesma coisa. Mas se o paciente já está tomando decisões que melhoram essas coisas, “é questionável para mim o quanto mais a perda de peso irá ajudá-lo”, acrescenta Chen.

Para pacientes com outras condições subjacentes, há evidências de que os GLP1 podem melhorar a expectativa de saúde, o que por sua vez pode afetar a expectativa de vida. No entanto, em pessoas com mais de 65 anos de idade, as intervenções no estilo de vida continuam a ser a primeira linha no tratamento da obesidade.

Embora os medicamentos GLP-1 sejam frequentemente utilizados como terapia de manutenção a longo prazo porque a sua interrupção geralmente leva à recuperação do peso, ainda existem dados limitados sobre os seus efeitos ao longo de toda a vida nos idosos, especialmente nos idosos frágeis. As análises realizadas até o momento mostram que, nos idosos, os medicamentos GLP-1 estão associados a menos eventos cardiovasculares e, em alguns estudos, reduzem a mortalidade por todas as causas. Mas não há provas diretas de que aumentem a esperança de vida.

A pesquisa de Chen mostra que os efeitos colaterais podem afetar até 40% das pessoas que tomam medicamentos para perder peso. Os idosos tendem a abandonar o tratamento devido a estes efeitos. E quando o fazem, recuperam o peso, o que pode piorar quaisquer problemas de saúde subjacentes, como doenças cardiovasculares ou diabetes tipo 2.

Exercícios de resistência e maior ingestão de proteínas podem garantir que parte do peso recuperado seja na forma de músculo e não de gordura. Mas “se você não fizer essas coisas, poderá engordar mais tarde do que antes de começar a tomar a medicação”, diz Chen.



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